Ipertermia maligna (parte 2)

Dantrolene sodico

Meccanismo d’azione

• È un miorilassante ad azione diretta.
• Blocca il recettore rianodinico (RYR1) → impedisce il rilascio massivo di calcio dal reticolo sarcoplasmatico nei muscoli.
• Risultato: riduzione della contrazione muscolare e del metabolismo iperattivo che causa l’ipertermia maligna (MH).

Farmacocinetica

• Somministrazione: endovenosa (in MH), anche orale (per spasticità).
• Inizio d’azione EV: 1–2 min (massimo effetto entro 5–10 min).
• Emivita: 8–10 h.
• Metabolismo: epatico (CYP3A4).
• Eliminazione: renale.

Posologia in urgenza (MH)

• Dose iniziale: 2,5 mg/kg EV (bolo rapido).
• Ripetibile ogni 5–10 min fino a controllo dei segni.
• Dose massima cumulativa: 10 mg/kg.
• Mantenimento:

1 mg/kg ogni 4–6h oppure infusione continua 0,25 mg/kg/h.

Durata: almeno 24h (meglio 48h, rischio recidiva).

Preparazione pratica

Dantrolene classico (Dantrium® IV, Revonto®):

• 20 mg polvere/flacone.
• Da ricostituire con 60 ml acqua sterile per iniezione → concentrazione 0,33 mg/ml.
• Esempio: adulto 70 kg (dose iniziale 175 mg) → servono 9 flaconi.
• Ricostituzione lenta (1–2 min/flacone) → serve lavoro di squadra.

Ryanodex® (USA):

• 250 mg/flacone, ricostituzione con 5 ml.
• Più rapido e pratico, ma costoso e non sempre disponibile in Europa.

Effetti collaterali

• Debolezza muscolare transitoria.
• Nausea, vomito.
• Flebite nel sito di iniezione.
• Ipotensione, tachicardia.
• Epatotossicità (soprattutto con terapia cronica orale).

Interazione grave:

• Con calcio-antagonisti EV (verapamil, diltiazem) → rischio collasso cardiovascolare e iperpotassiemia fatale.

Altri utilizzi

• Sindrome neurolettica maligna (NMS): off-label.
• Colpo di calore classico/da sforzo: usato talvolta, efficacia discussa.
• Spasticità cronica (via orale): es. sclerosi multipla, lesioni midollari, paralisi cerebrale.

Punti chiave

• È il farmaco salvavita nell’ipertermia maligna.
• Riduce la mortalità da oltre 80% a <5%.
• Ogni blocco operatorio deve avere un kit con almeno 36 flaconi di dantrolene classico.
• Richiede addestramento pratico per ricostituzione rapida.